1、非布司他可以長期服用嗎?對身體會有什麼影響?
本文內容僅供學習參考,具體用葯請遵醫囑。關於痛風常用葯物非布司他是否可以長期服用,我可以告訴您:「在沒有出現不良反應,同時符合用葯人群特徵的情況下,可以長期服用。」
對於長期患痛風、高尿酸血症等疾病的患者來說,醫生開具的葯物有:秋水仙鹼片、非布司他片、苯溴馬隆片和碳酸氫鈉片。目前臨床常用的降尿酸葯物有抑制尿酸生成葯和促進尿酸排泄葯,非布司他屬於抑制尿酸生成葯,適用於痛風患者高尿酸血症的長期治療。對於這個葯很多人不了解,是葯三分毒,葯物的使用要慎重,下面我們就來簡單介紹一下非布司他,光靠非布司他就能降尿酸嗎?非布司他可以長期服用嗎?
阻止尿酸生成的非布司他沒有副作用嗎?1970年,日本投入研發非布司他,經過2000多次臨床經驗試驗,這款葯品終於研究成功。這款葯品印度也有仿製葯,國內也有生產。
那麼日本帝人和國內非布司他的功效和副作用是一樣的嗎?答案是肯定的。所以其實繞路去用日本非布司他。
非布司他的分子式是C16H16N2O3S,分子量為316.37,主要成份為非布佐司他,化學名為2-[(3-氰基-4-異丁氧基)苯基]-4-甲基-5-噻唑羧酸。其製作工藝為以對羥基硫代苯甲醯為起始物料,經環合、甲醯化、加成消除、脫水、取代,最終水解獲取葯物。
非布司他為黃嘌呤氧化酶(XO)抑制劑,會選擇性的結合XO,且不會與嘌呤和嘧啶代謝過程中的其他酶(如嘌呤核苷磷酸化酶等)發生作用,也不會對嘧啶和嘌呤的代謝產生影響,適用於具有痛風症狀的高尿酸血症的長期治療。 XOR是導致尿酸形成的一種酵素,非布司他的葯用原理便是通過阻礙XOR的動作從而阻止尿酸的生成,結果就是血液或尿中的尿酸減少。
從2013年起非布司他在中國上市,歐美上市時間分別是2008年和2009年,在歐美的痛風指南中,非布司他為一線降酸葯物,其具有強效、安全、輕中度腎功能不全者不需要調整劑量的優勢。
但是請注意一點,國內外診療指南均不推薦無症狀高尿酸血症常規進行葯物降尿酸治療。在2019年11月13日美國風濕病學會(ACR)發布的2020痛風臨床實踐指南(草案)中指出:「抑制尿酸合成葯(非布司他)本身可增加心血管事件發生風險,促進尿酸排泄葯苯溴馬隆本身可以引起肝損害。」
非布司他在日本屬於處方葯,說明也是具有副作用。相關評價和學術論文均顯示對人體有害。因此,無論你服用哪裡生產的非布司他,醫生都會建議每一到兩個月去醫院進行相關檢查。
高尿酸血症可分為三型:尿酸排泄不良型、尿酸生成過多型和混合型。非布司他通過選擇性抑制黃嘌呤氧化酶,減少尿酸生成而降低血尿酸水平,最適合尿酸生成過多型。
需要首選非布司他進行治療的患者有以下幾類:
①輕、中度腎功能損害的痛風患者:別嘌醇在肝臟代謝為有活性的羥嘌呤醇,經腎臟排出體外。腎功能不全的患者由於代謝不暢,使得葯物在體內蓄積,從而導致不良反應增加。與此對比,非布司他主要在肝臟代謝為非活性物質,49%通過腎臟排泄,45%經過糞便排泄,屬於雙通道排泄葯物。因此對於輕、中度腎功能損害的痛風患者,應當首選非布司他進行治療。②別嘌醇不耐受的痛風患者:我國有0.6%的患者服用別嘌醇後會產生嚴重的不良反應,如重型多形紅斑、大皰性表皮壞死松解、剝脫性皮炎等,此時必須馬上停葯,不能再使用別嘌醇。其可能發病的機制為,別嘌醇屬於非特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑,在結構上與嘌呤高度相似,因此別嘌醇除參與嘌呤分解代謝的調節外,還參與嘌呤其它代謝的調節。別嘌醇可通過抑制嘌呤核苷磷酸化酶,抑制鳥嘌呤的形成;通過抑制乳清酸核苷酸脫羧酶,干擾嘧啶代謝合成DNA。而非布司他屬於特異性黃嘌呤氧化酶抑制劑,不幹擾嘌呤和嘧啶的合成,不良反應較別嘌醇小。因此,不耐受別嘌醇(產生嚴重不良反應)的痛風患者,應當首選非布司他,遵醫囑進行治療。③血尿酸控制不理想的患者:非布司他可以同時抑制還原型和氧化型的黃嘌呤氧化酶,較小劑量就能發揮強大的黃嘌呤氧化酶抑製作用。而別嘌醇只對還原型的黃嘌呤氧化酶有抑製作用,對氧化型無效,因此非布司他雙管齊下、兩者兼顧的特性決定了其比別嘌醇更高效。部分因尿酸生成增多而引起痛風的患者,在服用別嘌醇後,血尿酸控制不佳,此時需使用非布司他代替別嘌醇。由於非布司他在作用機理上更勝一籌,所以選擇非布司他能達到較好的效果。值得注意的是,單用非布司他時,容易引起痛風的急性發作,所以一般在用葯的前3~6個月,要在醫生的指導下加用秋水仙鹼或非甾體類抗炎葯。
非布司他可以長期服用?從臨床上看,非布司他適用於痛風患者的長期治療,包括尿酸生成增多和腎清除率下降的痛風患者,同時適合別嘌醇不耐受、治療後尿酸不能達標的患者,但不建議用於無臨床症狀的高尿酸血症。根據中華醫學會風濕病學分會《2016中國痛風診療指南》:
「推薦意見9:痛風患者在進行降尿酸治療時,抑制尿酸生成的葯物,建議使用別嘌醇或非布司他;促進尿酸排泄的葯物,建議使用苯溴馬隆對抑制尿酸生成的葯物,非布司他在有效性和安全性方面較別嘌醇更具優勢。對促進尿酸排泄的葯物,苯溴馬隆和丙磺舒均可用於慢性期痛風患者。」
非布司他起始劑量為20~40mg/d,2~4周可增加20mg/d,最大劑量為80mg/d;合並心腦血管疾病的老年人謹慎使用;CKD4~5期降尿酸葯物優先考慮非布司他,最大劑量40mg/d。
服葯一段時間之後要去復查,檢查尿酸值,如果尿酸仍然居高不下需要繼續吃,如果尿酸值回到正常水平,可以慢慢減少用葯劑量,但是不要隨便停葯,以免反彈。
和別嘌醇一樣,非布司他屬於黃嘌呤氧化酶抑制葯,但是兩種葯物分子結構完全不同。非布司他主要通過非競爭機制與黃嘌呤氧化酶結合,抑制黃嘌呤酶活性和尿酸生成。與別嘌醇相比,非布司他可以抑制還原型、氧化性黃嘌呤氧化酶和不幹擾嘌呤的嘧啶代合成。在不良反應上,比別嘌醇要更小。
非布司他對輕中度腎功能不全的患者不需要調整劑量,此外,它與別嘌醇相比所具備的優勢:耐受性良好;半衰期長;依從性高;不良反應相對少;葯物相互作用少。
非布司他空腹後在腸道吸收,生物利用度為47%,其主要是在肝部代謝非活性物質,45%通過糞便排出、49%通過腎排泄。雖然對腎功能不全患者可以使用,但是因為在肝代謝,所以肝功能異常的痛風患者需要謹慎使用。這也就解釋了,為什麼風濕免疫科醫生需要痛風患者查肝腎功能?
一是為明確伴發疾病;二是為了作為用葯前的基線檢查,精準用葯。對於一般痛風患者,血尿酸應穩定控制在360μmol/以下;對嚴重痛風(痛風石、慢性關節病變、痛風頻繁發作)患者,血尿酸應穩定控制在300μmol/L以下,以促使尿酸結晶更快溶解。當尿酸結晶完全溶解後,即可將葯物減量,並將血尿酸控制水平由<300μmol/L提高到<360μmol/L。
吃非布司他會引起痛風發作正常嗎?在非布司他說明書上寫道:吃非布司他初期,可能引起痛風發作。這個現象是正常現象嗎?需要停葯嗎?
痛風患者在服葯期間,不僅包括非布司他,苯溴馬隆、秋水仙鹼等都會出現溶晶痛的現象。這是因為血尿酸水平的改變導致組織沉積的尿酸鹽被動員出來。尿酸鹽結晶在未服用葯物時,沉積在跖趾關節、踝關節、膝關節等部位;這些沉積的尿酸鹽結晶在偏振光顯微鏡下多顯現出針形。在服用葯物時,身體默認缺少尿酸,便會從尿酸庫、尿酸沉積處調集尿酸溶解到血液中,保持原來的尿酸濃度,這時候就會引發痛風的急性發作。
因此通常醫生在建議用葯時,會在降尿酸初期將葯物用量減半:非布司他的服用量從10mg規格開始服用,每日一次,同時每日監測體內尿酸含量;兩周後從20mg規格服用,同樣每日一次;六周後從40mg規格開始服用。但最大服用量每日不得超過60mg。但是逐漸加量的服葯方式不能完全避免溶晶痛,所以有些醫生會建議非甾體抗炎鎮痛葯的服用。我們認為,溶晶痛現象其實代表了尿酸已經在逐步得到控制,且關節內的尿酸鹽結晶也在融化,所以不必過分焦慮。只要將尿酸控制在達標水平,關節功能得到恢復,急性痛風發作不再頻繁,這才是治療痛風的根本。
這些情況請考慮停葯但是,非布司他就真的是「神葯」嗎?在美國FDA的統計數據里:
非布司他可出現皮疹或超敏反應;約4%的痛風患者服用後出現轉氨酶升高,停葯後可恢復正常;當用量超過80mg/d時,心血管不良事件發生率增加;其他的不良反應包括心絞痛、貧血、消化不良、視物模糊、水腫等。所以用葯期間出現相關問題,都要及時咨詢主診醫生。同時,我們需要明確的是,作為抑制尿酸生成的葯物,非布司他並不能改變人體嘌呤代謝異常的問題;在痛風急性期發作時,非布司他並不具備止痛功能,只能作為長期控制尿酸生成的葯物;包括我們提出的如果用葯期間出現肝功能異常就需要終止用葯。
在國內,非布司他上市時間較短,公開發表的不良反應案例較少。長期治療研究顯示,非布司他具有較好的耐受性,其常見的不良反應有頭痛、惡心、腹瀉、關節痛及流感樣症狀等,其他有:
①嚴重不良反應為心血管疾病,包括非致死性心肌梗死、非致死性中風以及心血管死亡的發生率高於別嘌呤醇,心血管不良反應的發生率和非布司他劑量沒有關系,且不隨治療時間的延長而增加。②皮膚反應:國內外均有臨床報道,表現為帶狀皰疹、皮疹、瘙癢、血管神經性水腫、皮膚色素沉著改變、皮膚劃痕症等。如懷疑發生嚴重的皮膚反應,應停止使用非布司他,及時就醫。若患者曾在使用別嘌醇時報告過類似的皮膚反應。③肝損害:如出現表現為疲勞、厭食、右上腹不適、尿色加深或黃疸等症狀的肝損傷,應立即監測肝功能。若發現患者肝功能異常[谷丙轉氨酶(ALT)>正常值上限的3倍時,應中止用葯,盡量確定可能的原因,在原因不明確時,不應再次使用。備孕期間要不要停非布司他?從臨床上看,非布司他對懷孕期的男女都沒有足夠充分的對照。雖然大鼠和家兔試驗表明,對兩種動物生育力和生殖行為未見明顯影響。但是根據門診經驗和臨床病例總結,我們通常不建議懷孕和與懷孕相關的情況下使用非布司他:
①不建議孕婦服用該葯物,因為該葯物可能造成新生兒死亡率增加,體重增加減少;②不建議哺乳期給予此葯物,因為很多葯物會通過人乳汁分泌;③不建議備孕期的男性服用該葯物,以免葯物對人體產生影響;④如果備孕,我們建議停葯半年以上,停葯要讓葯物在身體內基本完全代謝掉,方能進行懷孕。停葯要根據尿酸值選擇恰當的時機,以避免備孕期間發作。痛風相關的其它葯物,也應該至少停葯一到三個月。在備孕期間可以完善相關檢查。此外,男人在吃葯物期間不建議懷孕,不論葯物對精子是否有影響。
在停葯後,可以服用葉酸,葉酸能預防胎兒神經管畸形。同時停葯後要注意控制飲食,多喝水,管住嘴,減減肥,作息規律,情緒飽滿,愛笑的人運氣總不會太差。
服用非布司他要注意什麼?在服用治療高尿酸血症葯物的時候,需要注意以下四個方面:
①開始治療約半年後,痛風反而較容易發生。這是因為葯物引起血液中的尿酸濃度急劇下降,關節等部位滯留的尿酸更容易形成結晶。盡管我們在前面已經告訴您尿酸上升,體內尿酸易形成結晶,易引起痛風發作,但尿酸急劇下降也可誘發痛風發作。因此在降尿酸的同時,一定要採用相應的諸如微創針刀鏡等方式清除關節部位的尿酸鹽結晶;同時改變不合理的生活方式,比如飲酒、劇烈運動、承受較大心理壓力等,如果有發作先兆出現,可以在醫生指導下服用相關急性痛風所使用的葯物。②對於服用促進尿酸排泄葯物的人,為了使尿酸鹼性升高可以服用小蘇打。大量的尿酸排泄在酸性的尿液中,容易形成尿路結石。小蘇打中含有大量的鈉,限制鹽分攝入的患者要注意。③為了保證每日尿量在2升左右,可以飲用粗茶、紅茶等有利尿作用的茶。如果尿量增多,與之相應的尿酸排泄也會增多,對尿結石能起到預防作用。④患者不要自己買葯降尿酸。因為降尿酸的葯物有很多種,每個人的發病原因不一樣,用的降尿酸葯物也不一樣,而且一般降尿酸的葯物副作用較大,所以必須在專業的醫生監管下服用。2、日本有一種治療痛風的葯叫非布司他(痛避福),大家知道在日本賣多少一盒,代溝死貴了。
10mg800元20mg1200元40mg1750元
朋友給買的,
3、非布司他的功效
非布司他片是處方葯,所以如果您要購買葯物的話,一定要到醫院去開處方,憑醫生處方到醫院葯房或者正規的葯店去購買。那麼非布司他片的作用機理是什麼?有沒有副作用呢?
作用機理:非布司他片成分非布司他是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑,主要通過抑制尿酸合成從而降低血清尿酸濃度。非布司他常規治療濃度下不會抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
非布司他片適用於痛風患者高尿酸血症的長期治療。本品口服推薦劑量為40 mg或80 mg,每日一次。推薦非布司他片的起始劑量為40 mg,每日一次。如果2周後,血尿酸水平仍不低於6 mg/dl(約360µmol/L),建議劑量增至80 mg,每日一次。建議按照說明書用法用量服用或遵醫囑用葯。
4、進口的非布司他葯有哪些?
非布司他片是一種用於治療痛風的葯物,對痛風引起的關節組織的紅腫、疼痛有較為明顯的緩解和治療的作用,目前葯店裡以銷售國產的非布司他片為主,即使有日本進口的非布司他片,銷量也比較少,價格也比國產的要高出很多,一般簡悄要賣到500元以上一盒。
(4)日本進口非布司他片擴展資料:
注意事項:
1、痛風發作
開始應用本品治療後,可觀察到攔缺渣痛風發作增加。這是由於變化的血清尿酸水平減少導致沉積的尿酸鹽活動引起的。
為預防給葯本品時發生痛風發作,推薦同時給葯非甾體抗炎葯或秋水仙鹼(見【用法用量】)。
2、心血管病症
隨機對照研究中,使用本品[0.74per100P-Y(95%CI0.36-1.37)]的患者扮納比給葯別嘌醇[0.60per100P-Y(95%CI0.16-1.53)]患者更易發生心血管血栓事件(見【不良反應】)。
相關原因尚未明確。應對心肌梗塞(MI)及中風的體征和症狀進行監測。
3、肝臟酶增加
隨機對照研究中,觀察到轉氨酶水平比正常上限的3倍還高(給葯本品及別嘌呤醇患者分別提高,AST:2%,2%、ALT:3%,2%)。
未發現轉氨酶的提高具有量效關系。肝功能實驗室分析推薦,應用本品治療2月和4月,此後周期性治療。